Фотосенс

Сводная

Латинское название

   Photosens

Фармакологическая Группа

   Другие диагностические средства
   Другие противоопухолевые средства

Действующие вещества

   Гидроксиалюминия трисульфофталоцианин (Hydroxialuminium trisulfophtalocyanine)

Производители препарата

   НИОПИК ГНЦ (Россия)

Диагнозы (МКБ-10)

   C00. - Злокачественное новообразование губы
   C00-C14 - Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки
   C02.9 - ЗНО языка неуточненной части
   C15. - Злокачественное новообразование пищевода
   C16. - Злокачественное новообразование желудка
   C43. - Злокачественная мелонома кожи
   C44. - Другие злокачественные новообразования кожи
   C50. - Злокачественное новообразование молочной железы
   Z03.1 - Наблюдение при подозрении на злокачественную опухоль

Инструкция

Состав и форма выпуска препарата

      Раствор для инъекций 0,2% 1 мл
смесь натриевых солей ди-, три- и тетрасульфофталоцианина гидроксиалюминия со средней степенью сульфирования - 3 2 мг
вспомогательные вещества: вода для инъекций
во флаконах по 50 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы от производителя

      Прозрачный раствор интенсивного сине-бирюзового цвета.

Фармакологическое действие препарата

      Фармакологическое действие - фотосенсибилизирующее.

Фармакокинетика препарата

      После однократного в/в введения Фотосенса в дозе 0,8 и 0,5 мг/кг он достаточно быстро распределяется между кровью и тканями. Снижение уровня препарата в сыворотке крови в течение первых суток после капельного введения носит бифазный характер (более быстрое снижение в первые 6 ч и более медленное в течение последующих 18 ч). Концентрация Фотосенса в крови онкологических больных через 5 мин и 6 ч после введения составляет в среднем соответственно 9 и 1 мкг/мл, а через 24 ч снижается до 0,5-0,01 мкг/мл. Дальнейшее снижение уровней препарата происходит очень медленно и в следовых количествах (0,1 мкг/мл и менее) он обнаруживается вплоть до 8 нед после введения.
Наиболее высокие уровни Фотосенса создаются в печени, в опухолевой ткани, лимфоузлах, желудке, брюшине, жировой клетчатке, сердце, слизистых оболочках и коже.
Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях в среднем в 1,5-1,8 раза. При введении в дозах 0,8 и 0,5 мг/кг уровни Фотосенса в опухоли и коже достигают максимальных значений в течение первых 1-2 сут, а затем медленно уменьшаются, продолжая определяться вплоть до 3-4 мес после лечения.
Фотосенс не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с желчью и мочой. Кумулятивная экскреция Фотосенса с мочой за первые 48 ч составляет в среднем 11-14% от введенной дозы препарата. Основная часть Фотосенса выводится в первые 24 ч.

Фармакодинамика препарата

      Фотосенс является синтетическим фотосенсибилизатором (Фс) второго поколения для флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей.
Метод ФДТ основан на способности Фотосенса избирательно накапливаться в опухоли при его в/в введении и при воздействии света с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора (676 нм), генерировать синглетный кислород и другие активные радикалы, оказывающие токсический эффект на опухолевые клетки.
Эффективность фотодинамического повреждения сенсибилизированной клетки определяется внутриклеточной концентрацией (уровнем накопления) сенсибилизатора; его локализацией в клетке и фотохимической активностью (квантовым выходом генерации синглетного кислорода или свободных радикалов); подводимой световой дозой лазерного облучения и способом ее подведения.
Кроме прямого цитотоксического воздействия на опухолевые клетки, при ФДТ важную роль в деструкции играют:
- нарушение кровоснабжения за счет повреждения эндотелия кровеносных сосудов опухолевой ткани;
- цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией продукции фактора некроза опухоли, активацией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов.
В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Фотосенс можно выделить 3 фазы:
I фаза - характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;
II фаза - некроз опухоли, который формируется на 2-7 сут после сеанса ФДТ;
III фаза - отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны в течение 2-4 нед в зависимости от размеров опухоли.
Данные морфологических исследований подтверждают, что через 24 ч после лазерного воздействия в опухоли четко определяются зоны повреждения, в которых наблюдаются явления аутолиза.
Фотосенс в дозах 0,5-2 мг/кг не обладает мутагенным и ДНК-повреждающим действием. В результате биохимического и иммунологического обследования онкологических больных у большинства из них не выявлено существенных изменений показателей гомеостаза (биохимических показателей сыворотки крови, клеточного состава крови и параметров иммунного статуса) после введения Фотосенса в указанных дозах.

Показания препарата к применению

      Фотодинамическая терапия, как один из альтернативных методов наряду с хирургическим лечением, криодеструкцией и лучевой терапией, применяется в качестве радикального лечения при:
- раке кожи;
- раке нижней губы;
- опухолях слизистой оболочки полости рта, включая рак языка;
- раке желудка (только в случаях наличия противопоказаний к оперативному лечению).
Фотодинамическая терапия применяется в качестве паллиативного лечения при:
- стенозирующем раке пищевода и желудка с целью реканализации;
- внутрикожных метастазах рака молочной железы и меланомы.
Флюоресцентная диагностика при проведении ФДТ может быть использована для:
- уточнения границ опухолевого поражения или выявления скрытых опухолей;
- определения уровня накопления препарата в опухоли и окружающих тканях;
- контроля за содержанием препарата в коже и оценки продолжительности периода кожной фототоксичности.

Противопоказания, указанные производителем

      Повышенная чувствительность к фталоцианинам; почечная или печеночная недостаточность; беременность и грудное вскармливание.

Побочные действия при применении

      Болевые ощущения различной степени выраженности (от чувства жжения до резких болей) в зоне облучения. Болевой синдром в зоне воздействия может сохраняться от нескольких часов до 1 сут после ФДТ.
Повышенная кожная фоточувствительность, обусловленная длительным нахождением Фотосенса в коже и требующая строгого соблюдения светового режима в течение 1-2 мес после введения Фотосенса.

Взаимодействие с препаратами

      Имеются данные (эксперименты in vivo) об отсутствии усиления токсических реакций при сочетанном применении препарата Фотосенс и полихимиотерапии с использованием цисплатина, 5-фторурацила и эпирубицина; о повышении эффективности ФДТ при совместном введении Фотосенса и аскорбиновой кислоты, а также при сочетанном применении ФДТ и полихимиотерапии.

Передозировка при приеме

      Передозировка может выражаться в виде увеличения продолжительности периода повышенной чувствительности кожи к световому воздействию (более 2 мес). При нарушении светового режима у больных могут наблюдаться выраженные реакции в виде гиперемии и сильного отека открытых поверхностей кожи, требующих проведения гипосенсибилизирующей терапии, и развитие дерматитов различной выраженности вплоть до формирования келоидных рубцов.

Способ применения и дозы препарата

      В/в капельно (30-минутная инфузия) в условиях полузатененного помещения в однократной дозе 0,3-0,8 мг/кг с предварительным разведением 0,9% раствором натрия хлорида 1:4 за 1-24 ч до лазерного облучения опухоли. Количество сеансов облучения - 1-10.
Проведение флюоресцентной диагностики
Флюоресцентно-диагностическое обследование больных проводится после введения Фотосенса перед началом ФДТ и в процессе последующего динамического наблюдения.
ФД проводится на любом типе аппаратуры, обеспечивающем возбуждение флюоресценции на длине волны 633 нм и спектральный анализ. Средняя мощность лазерного излучения - 2 мВт, плотность энергии локального лазерного облучения на поверхности тканей в процессе одного обследования - 1 Дж/см2, что существенно ниже уровня индуцирования необратимых фотодинамических повреждений тканей, нежелательных при диагностических исследованиях.
Проведение фотодинамической терапии
Облучение опухолей проводят сразу после окончания ФД с помощью световых источников, имеющих максимум излучения на длине волны 675+5 нм и полуширину линии излучения не более 30 нм. Плотность мощности излучения - 100-300 мВт/см2, плотность энергии - 100-300 Дж/см2.
Лазерное облучение проводится с помощью гибкого моноволоконного световода. В зависимости от локализации и размера опухоли применяются три способа подведения лазерного излучения к пораженному участку: 1) поверхностное облучение; 2) внутриопухолевое облучение с внедрением в ткань специально сконструированного диффузора; 3) смешанное облучение, т.е. сочетание поверхностного и внутритканевого облучения, проводимых последовательно или одновременно (при лечении распространенных, преимущественно экзофитных опухолей; опухолей стенозирующих просвет полого органа, а также внутрикожно расположенных метастатических очагов).
С целью защиты здоровой кожи, окружающей опухоль, и глаз пациента при облучении используют специальные защитные экраны из плотной темной бумаги.
При лечении опухолей кожи и нижней губы в качестве премедикации применяют анальгетики и седативные препараты.
Первый сеанс облучения начинают через 1-24 ч после введения Фотосенса. Количество сеансов - 1-10 с интервалом 24-48 ч.

Особые указания к применению

      Введение фотосенсибилизатора осуществляется под наблюдением врача с последующим клиническим контролем состояния больного. В течение 4-6 нед после введения Фотосенса больной должен быть изолирован от яркого солнечного света. Допускается нахождение пациента в помещении с искусственными источниками света.
Для профилактики и купирования токсических проявлений, связанных с кожной фоточувствительностью, рекомендуется, начиная с первых суток после проведения ФДТ:
- строгое соблюдение светового режима в течение 4-6 нед;
- прием антигистаминных и антиоксидантных препаратов;
- использование на открытых участках кожи лица и рук солнцезащитных кремов.

Условия хранения препарата

      Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре 5-25 °C.

Срок годности препарата

      2 года