Ламолеп

Сводная

Инструкция

Состав и форма выпуска препарата

      Таблетки 1 табл.
ламотриджин 25 мг
50 мг
100 мг
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; повидон; карбоксиметилкрахмал натрия; лактозы моногидрат; МКЦ
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 3 упаковки.

Описание лекарственной формы от производителя

      Таблетки 25 мг: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки, на одной стороне выгравировано «L25».
Таблетки 50 мг: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки, на одной стороне выгравировано «L50».
Таблетки 100 мг: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки, на одной стороне выгравировано «L100».

Фармакологическое действие препарата

      Фармакологическое действие - противоэпилептическое.

Фармакокинетика препарата

      Быстро и полностью всасывается в кишечнике, существенно не подвергаясь первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2,5 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. Фармакокинетика одноразовой дозы, не превышающей 450 мг, имеет линейный характер. Концентрация в стадии насыщения носит резко выраженный индивидуальный характер.
Биодоступность - 98%. Связывание с белками плазмы - 55%; маловероятно, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. Объем распределения - 0,92-1,22 л/кг массы тела.
Метаболизм осуществляется в печени благодаря глюкуронилтрансферазе уридиндифосфата. Среди всех метаболитов преобладают N-глюкурониды. В умеренной степени, дозозависимо, ламотриджин индуцирует собственный метаболизм.
Средний клиренс в стадии насыщения у здоровых взрослых составляет (39±14) мл/мин. Выводится вместе с мочой в форме конъюгата глюкуронида, менее 10% - в неизмененном виде. Около 2% действующего вещества и продуктов распада выводятся вместе с каловыми массами. Клиренс и время полураспада не зависят от дозировки, T_1/2 у здоровых добровольцев - 24-35 ч.
Выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 40-60% плазменной концентрации. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке младенцев, матери которых принимали препарат в период грудного вскармливания, достигает терапевтического уровня.
Клиренс, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, чем у взрослых, наиболее высок до 5-летнего возраста. T_1/2 обычно короче, чем у взрослых; при одновременном приеме индукторов ферментов печени T_1/2 равен 7 ч, а при приеме вальпроата натрия - 45-60 ч.
Клиренсы ламотриджина у молодых и пожилых больных эпилепсией минимально отличаются друг от друга.

Фармакодинамика препарата

      Стабилизирует вольтажзависимые натриевые каналы клеточных мембран и блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глутамата. Будучи активирующей аминокислотой, глутамат играет ключевую роль в возникновении эпилептических приступов.

Показания препарата к применению

      эпилепсия:
взрослым и детям старше 12 лет - в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто;
детям старше 2 лет - в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто.
биполярные расстройства:
профилактика и лечение, главным образом, эпизодов депрессии у больных старше 18 лет.

Противопоказания, указанные производителем

      повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 2 лет.
С осторожностью:
почечная недостаточность (в связи с возможной кумуляцией глюкуронидного метаболита);
детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

Применение при беременности и кормлении грудью

      Беременность: ввиду ингибирующего воздействия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода в случае лечения беременных, однако имеющиеся данные недостаточны для определения степени безвредности ламотриджина для беременных. Прием ламотриджина во время беременности противопоказан, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для беременной превосходит степень потенциального риска для плода.
Лактация: количество наблюдений в период грудного вскармливания ограничено. Концентрация ламотриджина в грудном молоке составляет 40-60% плазменной концентрации. Немногочисленные наблюдения показывают, что концентрация препарата в сыворотке младенцев, матери которых принимали препарат в период грудного вскармливания, достигает терапевтического уровня. Следует тщательно взвешивать преимущества кормления грудью во время приема препарата и вероятность возникновения побочных эффектов у грудного ребенка.

Побочные действия при применении

      Побочные реакции представлены для каждого заболевания отдельно и классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Эпилепсия:
Со стороны органов кроветворения: очень редко - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы, аллергические реакции: очень часто - в первые 8 нед лечения кожная сыпь (чаще макулопапулезная) исчезает после отмены ламотриджина; редко - синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - синдром повышенной чувствительности (высокая температура, лимфаденопатия, отек лица, изменение показателей крови и печеночной функции, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция и полиорганная недостаточность); токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - раздражительность, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, нистагм, атаксия, тревожность; иногда - атаксия, агрессивность; очень редко - повышенная возбужденность, галлюцинации, затемнение и спутанность сознания, нарушение равновесия, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидные симптомы, хореоатетоз, учащение судорожных приступов.
Со стороны органа зрения: очень часто - диплопия, нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.
Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота; очень редко - повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - отдельные лупусоподобные (или волчаночноподобные) реакции.
Общие, дозозависимые: часто - повышенная утомляемость.
При биполярных расстройствах помимо выше перечисленных симптомов возможны:
со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия;
дозозависимые: миалгия, боли в спине.

Взаимодействие с препаратами

      Вальпроат натрия конкурентно блокирует энзимы печени и препятствует метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая среднее значение его T_1/2, удлиняя его до 70 ч.
Противоэпилептические средства - индукторы печеночных энзимов (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и укорачивают его T_1/2 в 2 раза, т.е. до 14 ч (фенитоин, карбамазепин). У больных, принимающих карбамазепин, введение ламотриджина может вызвать усиление побочных реакций со стороны ЦНС: головокружение, атаксию, диплопию, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению жалоб.
Не влияет на плазменные концентрации других противоэпилептических лекарственных препаратов, на концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела после приема пероральных контрацептивов.
Ламотриджин не снижает клиренс ЛС, в первую очередь тех, которые выводятся из организма благодаря CYP2D6. Клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин и тразодон, видимо, не влияют на клиренс ламотриджина.
Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственных взаимодействиях между ним и лекарствами, зависящими от CYP450, отсутствуют.
Совместим с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.

Передозировка при приеме

      Симптомы: нистагм, атаксия, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания вплоть до комы.
Лечение: стационарное с проведением поддерживающей и симптоматической терапии; может потребоваться промывание желудка и введение активированного угля.

Способ применения и дозы препарата

      Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.
Монотерапия эпилепсии
Взрослым и детям старше 12 лет: начальная доза - 25 мг 1 раз в день в течение 2 нед; в последующие 2 нед - по 50 мг 1 раз в день. В дальнейшем каждые 1-2 нед можно повышать суточную дозу на 50-100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно поддерживающая суточная доза - 100-200 мг, распределенная на 1 или 2 приема. В единичных случаях желаемый эффект обеспечивается дозами 500 мг в день.
Таблица 1
Схема повышения доз при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет