Коэйт-ДВИ

Сводная

Латинское название

   Koate-DVI

Фармакологическая Группа

   Коагулянты (в т.ч. факторы свертывания крови), гемостатики

Действующие вещества

   Фактор свертывания крови VIII плазматический (Coagulation Factor VIII)

Производители препарата

   Bayer Corporation (США)

Диагнозы (МКБ-10)

   D66. - Наследственные дефицит фактора VIII
   D68.4 - Приобретенный дефицит фактора свертывания

Инструкция

Состав и форма выпуска препарата

      Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 200–399 МЕ 1 фл.
высокоочищенный сухой концентрат человеческого антигемофильного фактора (АГФ, фактор VIII) 200–399 МЕ*
вспомогательные вещества: альбумин человека (25 мг), натрия хлорид, L-гистидин, кальция хлорид
растворитель: вода для инъекций — 5 мл
во флаконах (в комплекте с растворителем (фл.), двусторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания); в пачке картонной 1 комплект.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 400–799 МЕ 1 фл.
высокоочищенный сухой концентрат человеческого антигемофильного фактора (АГФ, фактор VIII) 400–799 МЕ*
вспомогательные вещества: альбумин человека (25 мг), натрия хлорид, L-гистидин, кальция хлорид
растворитель: вода для инъекций — 5 мл
во флаконах (в комплекте с растворителем (фл.), двусторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания); в пачке картонной 1 комплект.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 800–1400 МЕ 1 фл.
высокоочищенный сухой концентрат человеческого антигемофильного фактора (АГФ, фактор VIII) 800–1400 МЕ*
вспомогательные вещества: альбумин человека (50 мг), натрия хлорид, L-гистидин, кальция хлорид
растворитель: вода для инъекций — 10 мл
во флаконах (в комплекте с растворителем (фл.), двусторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания); в пачке картонной 1 комплект.
*Активность фактора свертывания крови VIII (VIII:C) определялась в соответствии с Международным стандартом ВОЗ для концентратов фактора VIII; специфическая активность после добавления альбумина человеческого составляет 9–22 МЕ/мг белка.

Описание лекарственной формы от производителя

      Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения — белая или светло-желтая аморфная масса.

Характеристика препарата от производителя

      Коэйт-ДВИ — концентрат фактора свертывания крови VIII, приготовленный из человеческой плазмы, дважды вирусинактивированной (обработка горячим паром и сольвент-детергентная обработка).

Фармакологическое действие препарата

      Фармакологическое действие - гемостатическое.

Фармакокинетика препарата

      После введения препарата Коэйт-ДВИ повышение активности фактора VIII в плазме составляет от 80 до 120% от ожидаемого. В фармакокинетических исследованиях восстановление фактора VIII in vivo через 10 мин после введения препарата Коэйт-ДВИ в среднем составило 1,9%/кг.
Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой. В начальной фазе происходит его распределение между внутрисосудистым руслом и внесосудистыми тканевыми жидкостями с T1/2 из плазмы 3–6 ч; примерно от 2/3 до 3/4 введенного в/в фактора VIII остается в сосудистом русле.
Последующая, медленная фаза, возможно, отражает распад фактора VIII. В этой фазе T1/2 составляет от 8 до 20 ч, в среднем — 16,12 ч. Это отражает истинный биологический T1/2 фактора VIII.

Фармакодинамика препарата

      Механизм действия препарата обусловлен включением активированного фактора VIII в многоступенчатый процесс свертывания крови — в конечном итоге препарат способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка.
Применение препарата обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у пациентов с гемофилией А.
Коэйт-ДВИ содержит также фактор Виллебранда естественного происхождения.

Показания препарата к применению

      Лечение и профилактика кровотечений при наследственных (гемофилии A) и приобретенных дефицитах фактора свертывания крови VIII.

Противопоказания, указанные производителем

      Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

      Контролируемые исследования, подтверждающие безопасность применения концентратов фактора свертывания крови VIII человека при беременности и лактации, не проводились. Поэтому применение препарата Коэйт-ДВИ при беременности и в период лактации возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода, матери или грудного ребенка.

Побочные действия при применении

      Аллергические реакции: в отдельных случаях — ангионевротический отек, гиперемия кожи, крапивница, зуд, озноб, головная боль, артериальная гипотензия, сонливость, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, чувство сдавления в груди, стридорозное дыхание вплоть до развития анафилактического шока; редко — повышение температуры тела.
При введении препарата в высоких дозах у пациентов с группами крови А(II), В(III) или AB(IV) может отмечаться гемолиз.
Местные реакции: в отдельных случаях — чувство жжения в месте инъекции.

Взаимодействие с препаратами

      Лекарственное взаимодействие препарата Коэйт-ДВИ не описано.

Передозировка при приеме

      Симптомы передозировки препарата Коэйт-ДВИ не известны.

Способ применения и дозы препарата

      В/в, медленно, струйно или капельно.
Терапия должна начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации, интенсивности кровотечения и тяжести клинического состояния больного.
Количество вводимого фактора VIII выражается в Международных единицах (ME), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (соответствует нормальной плазме человека) или в МЕ (соответствует Международному стандарту для фактора VIII в плазме). 1 МЕ активности фактора VIII равна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Расчет дозы основывается на эмпирически установленном факте, что при введении 1 ME фактора VIII на кг массы тела активность фактора VIII в плазме повышается на 1,5–2% от нормальной активности.
Необходимая доза препарата Коэйт-ДВИ рассчитывается по следующей формуле:
доза, ME = (масса тела, кг × желаемое повышение фактора VIII, %) : 2%/МЕ/кг.
Пример: ребенок массой тела 15 кг.
Необходимая доза, МЕ = (15 кг × 100%) : 2%/МЕ/кг = 750 ME.
В каждом конкретном случае количество вводимого препарата и частота введения должны соотноситься с клинической эффективностью.
Легкие (несильные поверхностные или ранние) кровотечения могут прекращаться при введении препарата в дозе 10 МЕ/кг, что приводит к повышению уровня фактора VIII примерно на 20% in vivo. До появления признаков дальнейшего кровотечения повторного введения не требуется.
При умеренных кровотечениях (например одиночные гемартрозы, определенные травмы) уровень фактора VIII следует поднимать на 30–50% путем введения препарата в дозе 15–25 МЕ/кг. При необходимости продолжения терапии повторное введение может осуществляться в дозе 10–15 МЕ/кг; препарат следует вводить каждые 8–12 ч до полной остановки кровотечения.
Для достижения гемостаза у пациентов с тяжелыми (угрожающими жизни) кровотечениями или кровотечениями в жизненно важные органы (например ЦНС, заглоточное или забрюшинное пространство, влагалище подвздошно-поясничной мышцы) уровень фактора VIII необходимо увеличить на 80–100% от нормального. Этого можно достичь при введении Коэйт-ДВИ из расчета 40–50 МЕ/кг. Поддерживающая доза составляет 20–25 МЕ/кг и вводится каждые 8–12 ч до полной остановки кровотечения.
Для осуществления крупных хирургических вмешательств уровень фактора VIII следует поднять примерно до 100% путем введения предоперационно препарата Коэйт-ДВИ в дозе 50 МЕ/кг. Уровень фактора VIII следует контролировать до и во время всего операционного периода для подтверждения адекватности заместительной терапии. Для поддержания гемостатического уровня могут понадобиться повторные введения каждые 6–12 ч в течение 10–14 дней после операции. Интенсивность необходимой заместительной терапии фактора VIII зависит от типа хирургического вмешательства и последующего послеоперационного режима. Гемостаз для мелких хирургических вмешательств может быть обеспечен менее интенсивным лечебным режимом.
Для длительной профилактики при тяжелых формах гемофилии А рекомендуется введение препарата в дозе 20–40 ME/кг каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у пациентов младшего возраста, для профилактики геморрагии может потребоваться уменьшение интервалов между введениями или увеличение доз препарата.
Раствор препарата готовится непосредственно перед введением. Приготовленный раствор сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 3 ч при температуре 20–25 °C, однако его следует использовать сразу после приготовления. Нельзя использовать мутный раствор или раствор с включениями. Неиспользованный раствор подлежит соответствующей утилизации.
Правила приготовления и введения раствора
Флаконы с растворителем и концентратом следует нагреть до комнатной температуры (не выше 37 °C). После удаления защитных крышек с флаконов следует продезинфицировать резиновые пробки обоих флаконов. Далее следует удалить защитное покрытие в виде изолирующей пленки с пластикового картриджа иглы для переноса и проткнуть пробку флакона с растворителем. Удалить оставшуюся часть пластикового картриджа, перевернуть флакон с растворителем и проткнуть с помощью иглы, расположенной под углом, резиновую пробку флакона с концентратом. Растворитель поступит во флакон с концентратом под действием вакуума. Флакон с растворителем следует держать под углом к флакону с концентратом. После удаления флакона с растворителем и иглы следует энергично вращать флакон с концентратом до полного растворения порошка, не вызывая излишнего образования пены. После полного растворения порошка следует набрать раствор в шприц через прилагающуюся иглу с фильтром. Далее следует заменить иглу с фильтром на иглу для инъекций и ввести раствор в/в. Если пациенту требуется ввести более одного флакона, то содержимое двух флаконов может быть набрано в один шприц через разные неиспользованные иглы с фильтром перед присоединением инъекционной иглы.
Продолжительность введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и обычно составляет 5–10 мин.

Особые указания к применению

      В случае развития аллергических реакций следует немедленно прекратить введение препарата и проводить лечение в зависимости от характера аллергической реакции и ее тяжести. При легких реакциях назначаются антигистаминные препараты, в тяжелых случаях проводится противошоковая терапия.
При использовании человеческой плазмы или препаратов, приготовленных из нее, нельзя полностью исключить риск передачи инфекционных агентов, в т.ч. пока еще не известных. Однако при использовании препарата Коэйт-ДВИ риск передачи инфекционных агентов максимально снижен благодаря следующим мерам:
- тщательное медицинское обследование и отбор доноров, а также скрининговое тестирование отдельных доз и пулов плазмы на HbsAg и антитела к ВИЧ и гепатиту С;
- исследование пулов плазмы на геномные последовательности вируса гепатита С;
- включение в процесс производства обработки три-N-бутил фосфатом/полисорбатом 80 с последующей тепловой обработкой при 80 °C в течение 72 ч с целью удаления/инактивации вирусов, эффективность которых доказана на вирусах-моделях. Подтверждена эффективность данных методов в отношении ВИЧ-1, ВИЧ-2, вирусов гепатита С, А и В;
- конечный продукт очищается при помощи гелевой хроматографии, что обеспечивает двойной эффект: уменьшение количества три-N-бутил фосфата и полисорбата 80 и увеличение чистоты фактора VIII.
Используемые в процессе производства методы удаления/инактивации вирусов могут быть частично эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. При применении препарата Коэйт-ДВИ следует учитывать, что инфицирование парвовирусом В19 во время беременности может привести к развитию инфекционного заболевания у плода. Также существует повышенный риск инфицирования парвовирусом В19 пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (например при гемолитической анемии).
При лечении плазменными концентратами фактора VIII, в т.ч. препаратом Коэйт-ДВИ, рекомендуется проведение вакцинации больных против гепатитов А и В.
При лечении больных гемофилией А возможно развитие такого осложнения, как появление нейтрализующих антител к фактору VIII. Эти антитела относятся к классу иммуноглобулинов G, направлены против прокоагулянтной активности фактора VIII и измеряются в Бетезда единицах (БЕ) на 1 мл плазмы (модифицированный Бетезда метод). Риск появления нейтрализующих антител коррелирует с применением препаратов человеческого фактора VIII, наибольший риск их появления существует в первые 20 дней введения препарата Коэйт-ДВИ. Редко нейтрализующие антитела могут образовываться после первых 100 дней лечения. Для своевременного выявления нейтрализующих антител следует проводить тщательное клиническое наблюдение и лабораторное обследование пациентов, находящихся на лечении препаратом Коэйт-ДВИ.
Если при помощи рассчитанной дозы не удается достичь ожидаемой концентрации фактора VIII или контролировать кровотечение после введения рассчитанной дозы, следует заподозрить появление у пациента нейтрализующих антител к фактору VIII, наличие и уровень которых должно быть подтверждено лабораторно соответствующими тестами. В случае присутствия нейтрализующих антител, необходимая доза фактора VIII существенно варьирует и может определяться лишь клиническим ответом. Некоторые пациенты с низким титром нейтрализующих антител (до 10 БЕ) могут продолжить лечение препаратом Коэйт-ДВИ. У пациентов с более высоким титром может быть необходимо использование других ЛС. Лечение иммунологической толерантности с использованием повторных доз концентрата фактора VIII, вводимых по заранее расписанной схеме, может привести к исчезновению нейтрализующих антител. Наиболее успешным были режимы применения высоких доз фактора VIII, вводимых, как минимум, 1 раз/сут. Однако считающегося наиболее эффективным режима введения какой-либо определенной дозы выработано не было.
Препарат Коэйт-ДВИ содержит изоагглютинины групп крови в количестве, не являющемся клинически значимым при введении небольших объемов препарата. В случае необходимости введения больших или часто повторяемых доз у пациентов с группами крови А, В или АВ необходимо контролировать уровень гематокрита, а также прямую пробу Кумбса для своевременного выявления признаков прогрессирующей анемии.
При применении препарата Коэйт-ДВИ следует учитывать, что содержание натрия в максимальной суточной дозе препарата составляет 200 мг, что важно для пациентов, находящихся на гипо- и бессолевой диете.
Препарат Коэйт-ДВИ нельзя смешивать с другими ЛС, т.к. это может ухудшить эффективность и снизить безопасность препарата. Желательно промывать общий венозный доступ физиологическим раствором перед и после введения Коэйт-ДВИ.
Использование в педиатрии
Следует с осторожностью применять препарат Коэйт-ДВИ у детей в возрасте до 6 лет, редко получавших лечение препаратами фактора VIII.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение препарата Коэйт-ДВИ не оказывает влияния на способность выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты двигательных реакций.
Приготовленный раствор для в/в введения может храниться не более 3 ч.
В случае лечения на дому лиофилизированный порошок можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение 6 мес без потери активности фактора VIII.

Условия хранения препарата

      Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Срок годности препарата

      24 мес. После приготовления раствора — 3 ч.