Фактив

Сводная

Латинское название

   Factive

Фармакологическая Группа

   Хинолоны/фторхинолоны

Действующие вещества

   Гемифлоксацин (Gemifloxacin)

Производители препарата

   Верофарм [Москва] (Россия)

Диагнозы (МКБ-10)

   J01. - Острый синусит
   J15. - Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
   J18. - Пневмония без уточнения возбудителя
   J42. - Хронический бронхит неуточненный

Инструкция

Состав и форма выпуска препарата

      Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
гемифлоксацина мезилат (в форме сесквигидрата), в пересчете на гемифлоксацин 160 мг
320 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; повидон; полипласдон ИКС ЭЛ-10 (кросповидон); магния стеарат
оболочка: Opadry II
в банках или флаконах полимерных 5 или 7 шт.; в пачке картонной 1 банка или флакон; в контурной ячейковой упаковке 5 или 7 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.

Описание лекарственной формы от производителя

      Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.
На таблетку с дозировкой 320 мг нанесена риска с двух сторон.

Фармакологическое действие препарата

      Фармакологическое действие - антибактериальное.

Фармакокинетика препарата

      При приеме внутрь в дозах 40-640 мг фармакокинетика имеет линейный характер.
Гемифлоксацин быстро всасывается в ЖКТ. Время достижения C_max в плазме (Т_max) после приема одной таблетки составляет 0,5-2 ч. После повторного приема 320 мг препарата C_max в плазме крови составляет (1,61±0,51) мкг/мл (0,70-2,62 мкг/мл), а AUC - (9,93±3,07) мкг/ч/мл (4,71-20,1 мкг/ч/мл). Препарат практически не аккумулируется (менее 30% при приеме в дозе 640 мг в течение 7 дней).
Прием пищи практически не изменяет фармакокинетику гемифлоксацина, поэтому препарат можно принимать вне зависимости от еды.
При повторном приеме 55-73% препарата связывается с белками плазмы, доля связанной фракции не зависит от возраста.
Концентрация гемифлоксацина в бронхоальвеолярном лаваже выше таковой в плазме. Хорошо проникает в ткани легких.
В небольшом количестве метаболизируется в печени. Спустя 4 ч после приема неизмененный гемифлоксацин преобладает (65%) над метаболитами препарата в плазме крови. Не метаболизируется системой цитохрома Р450 и не ингибирует ее метаболическую активность.
Выводится через кишечник (у здоровых лиц - 61%±9,5% дозы) и с мочой (у здоровых лиц - 36% ±9,3%) в виде неизмененного препарата и продуктов метаболизма. T_1/2 из плазмы и мочи составляет приблизительно 8 и 15 ч соответственно. При гемодиализе - 20-30% дозы гемифлоксацина выводится из плазмы.
Фармакокинетика препарата у детей не изучена.
Возраст не влияет на фармакокинетику гемифлоксацина.
При печеночной недостаточности возможно незначительное увеличение C_max в плазме крови, не требующее коррекции дозы. При почечной недостаточности отмечается небольшое увеличение времени элиминации гемифлоксацина из плазмы, без изменения C_max. Коррекция дозы у пациентов с Cl креатинина >40 мл/мин не требуется. У пациентов с Cl креатинина ≤40 мл/мин рекомендуется изменить дозу препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Фармакодинамика препарата

      Обладает широким спектром бактерицидного действия на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Нарушает процессы репликации, репарации и транскрипции бактериальной ДНК посредством ингибирования ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, необходимых для роста бактерий. Гемифлоксацин отличается высокой степенью сродства с бактериальными топоизомеразами II (ДНК-гираза) и IV.
Штаммы Streptococcus pneumonia, с мутациями в генах, кодирующих эти ферменты, резистентны к большинству фторхинолонов. Однако в терапевтически значимых концентрациях гемифлоксацин способен ингибировать измененные ферменты. Таким образом, некоторые из штаммов Streptococcus pneumonia, резистентные к фторхинолонам, могут быть чувствительны к гемифлоксацину. Механизм действия фторхинолонов, включая гемифлоксацин, отличается от такового у бета-лактамных антибиотиков, макролидов, аминогликозидов и тетрациклинов. Не отмечено перекрестной резистентности между гемифлоксацином и этими группами антибиотиков. Основным механизмом развития резистентности к фторхинолонам являются мутации в генах ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, частота возникновения которых составляет ≤10^-7-10^-10. Гемифлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как in vitro, так и in vivo, таких как:
Аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus pneumoniae (включая устойчивые к пенициллину, макролидам и большинство устойчивых к офлоксацину/левофлоксацину и MDRSP*), Streptococcus pyogenes (включая устойчивые к макролидам), Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus mitis и др.
Staphylococcus aureus (восприимчивые к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus и др.; Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и др.
*MDRSP - группа штаммов Streptococcus pneumoniae, включающая подвид ранее известный как РRSP (Streptococcus pneumoniae устойчивые к пенициллину), и объединяющая штаммы, устойчивые к двум или более из нижеперечисленных антибиотиков: пенициллины, цефалоспорины II-го поколения, макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Hаеmophilus influenzae (в т.ч. с наличием бета-лактамазы), Hаеmophilus parainfluenzae и другие виды Hаеmophilus; Moraxella catarrhalis (с отрицательной и положительной бета-лактамазой) и другие виды Moraxella; Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и другие виды Klebsiella; Escherichia coli; Neisseria gonorrhoeae; Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter haemolyticus и другие виды Acinetobacter; Citrobacter freundii, Citrobacter koseri и другие виды Citrobacter; Salmonella, Shigella; Enterobacter aerogenes и другие виды Enterobacter; Serratia marcescens и другие виды Serratia; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris и другие виды Proteus; Providencia; Morganella morganii и другие виды Morganella; Yersinia; Pseudomonas aeruginosa и другие виды Pseudomonas; Bordetella pertussis и другие виды Bordetella.
Атипичные: Coxiella burnetii и другие виды Coxiella; Mycoplasma pneumoniae и другие виды Mycoplasma; Legionella pneumophila и другие виды Legionella; Chlamydia (Chlamydophila) pneumoniae и другие виды Chlamydia.
Анаэробные: Peptostreptococcus, Clostridium non-perfringens, Clostridium perfringens и другие виды Clostridium; Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella.

Показания препарата к применению

      Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
внебольничная пневмония, в т.ч. вызванная полирезистентными штаммами;
обострение хронического бронхита;
острый синусит.

Противопоказания, указанные производителем

      гиперчувствительность к гемифлоксацину и другим фторхинолонам;
удлинение QT-интервала на ЭКГ, в т.ч. врожденное;
поражения сухожилий, перенесенные ранее вследствие применения фторхинолонов;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
пациенты с риском развития аритмий, включая клинически значимую брадикардию и острую ишемию миокарда;
пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолитической реакции);
пациенты, получающим стероиды, особенно пожилым, ввиду повышенного риска поражения сухожилий;
больные с эпилепсией и склонностью к судорогам;
одновременное применение с ЛС, удлиняющими QT-интервал: антиаритмическими препаратами 1А класса (хинидин, прокаинамид) и 3 класса (амиодарон, соталол);
пациенты с нарушениями водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия).

Применение при беременности и кормлении грудью

      Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия при применении

      Аллергические реакции: иногда - кожный зуд, крапивница; реакции гиперчувствительности: в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко - повышенная фоточувствительность, аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея; иногда - рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия; очень редко - острая печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны нервной системы: очень редко - тремор, беспокойство, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, параноидный синдром, депрессия, сонливость. При появлении симптомов поражения ЦНС прием гемифлоксацина прекращают. В отдельных случаях - сенсорная или сенсомоторная аксональная полинейропатия, проявляющаяся парестезиями, гипестезиями и другими нарушениями чувствительности, слабостью.
Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, головокружение, снижение слуха.
Со стороны кроветворной системы: иногда - лейкопения; редко - тромбоцитопения; очень редко - панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз и/или другие гематологические нарушения; в отдельных случаях - анемия, включая гемолитическую и апластическую.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - кристаллурия; в отдельных случаях - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны лабораторных показателей: редко - повышение содержания натрия, снижение уровня калия, повышение общего билирубина, снижение уровня кальция, увеличение числа тромбоцитов, снижение количества нейтрофилов крови, изменение гематокрита, повышение концентрации печеночных трансаминаз, креатинфосфаткиназы.
Прочие: очень редко - артралгия, артрит, тендовагинит, миалгия, васкулиты, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит); разрывы сухожилий.

Взаимодействие с препаратами

      При одновременном применении с антацидами, содержащими алюминий, магний или сульфат железа, и с сукральфатом снижается биодоступность гемифлоксацина. Антациды следует принимать не менее чем за 3 ч до или не ранее чем через 2 ч после приема гемифлоксацина, сукральфат - не ранее чем через 2 ч после приема гемифлоксацина.
Эстроген-прогестероновые пероральные контрацептивы незначительно уменьшают биодоступность гемифлоксацина.
Курсовой прием гемифлоксацина не влияет на фармакокинетику противозачаточных средств - производных этинилэстрадиола или левоноргестрела.

Передозировка при приеме

      Лечение: при явлениях острой передозировки - индукция рвоты или проведение промывания желудка, назначение симптоматической терапии. Специфический антидот неизвестен. Необходимо обильное питье и динамическое наблюдение. При гемодиализе выводится 20-30% дозы гемифлоксацина из плазмы крови.

Способ применения и дозы препарата

      Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, с небольшим количеством воды. Рекомендуемая суточная доза - 320 мг 1 раз в день.
При внебольничной пневмонии - 320 мг 1 раз в день в течение 7 дней.
При обострении хронического бронхита - 320 мг 1 раз в день в течение 5 дней.
При остром синусите - 320 мг 1 раз в день в течение 5 дней.
Пациентам с легкой и умеренной формой почечной недостаточности (Cl креатинина >40 мл/мин) коррекция дозировки не требуется. При тяжелых формах почечной недостаточности (Cl креатинина <40 мл/мин), а также для пациентов, находящихся на гемодиализе или постоянном амбулаторном перитонеальном диализе рекомендуемая доза - 160 мг 1 раз в день.
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.