Ципринол

Сводная

Инструкция

Состав и форма выпуска препарата

      Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
ядро:
ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 291 мг
582 мг
(соответствует ципрофлоксацину - 250 и 500 мг)
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия карбоксиметилкрахмал (тип А); повидон; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат
оболочка: гипромеллоза; тальк; титана диоксид (Е171); пропиленгликоль
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
ципрофлоксацин (в форме гидрохлорида моногидрата) 750 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолат; повидон; натрия карбоксиметилцеллюлоза; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза); пропиленгликоль; тальк; титана диоксид (Е171)
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в коробке 1 или 2 упаковки.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 амп.
ципрофлоксацин 100 мг
вспомогательные вещества: кислота молочная; кислота хлористоводородная концентрированная; динатрия эдетат; вода для инъекций
в ампулах по 10 мл; в пачке картонной 5 ампул.
Раствор для инфузий 1 мл
ципрофлоксацин 2 мг
вспомогательные вещества: натрия лактат; натрия хлорид; кислота хлористоводородная; вода для инъекций
во флаконах по 50, 100 или 200 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы от производителя

      Таблетки 250 мг: круглые, белые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями и насечкой на одной стороне.
Таблетки 500 мг: овальные, белые, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки 750 мг: овальные, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, с насечкой на обеих сторонах.
Раствор для инфузий: прозрачный раствор желтовато-зеленоватого цвета.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, бесцветный или слегка зеленовато-желтого цвета раствор.

Фармакологическое действие препарата

      Фармакологическое действие - антибактериальное, бактерицидное.

Фармакокинетика препарата

      При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальной концентрации и биодоступности. Биодоступность препарата - 50-85%. Cmax в сыворотке крови здоровых добровольцев при пероральном приеме (до еды) 250, 500, 750 и 1000 мг препарата, достигается через 1-1,5 ч и составляет 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл соответственно. Объем распределения в организме - 2-3,5 л/кг. Степень связывания с белками плазмы - 30%.
После в/в инфузии 200 или 400 мг Тmaх - 60 мин, Cmax - 2,1 и 4,6 мкг/мл соответственно. Объем распределения - 1,74-5 л/кг, связывание с белками плазмы - 19-40%.
Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например нервную) и создает в них концентрации в 2-12 раз выше, чем в плазме.
Высокая концентрация препарата наблюдается в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани простаты, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация препарата в этих тканях выше, чем в сыворотке. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу. В спинно-мозговую жидкость проникает в небольшом количестве, и при невоспаленных мозговых оболочках его концентрация составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных - 14-37%. Ципрофлоксацин также хорошо проникает через плаценту.
Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке.
Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
У больных с неизмененной функцией почек T1/2 - обычно 3-5 ч. При хронической почечной недостаточности - до 12 ч.
Выводится в основном почками путем тубулярной фильтрации и канальцевой секреции. После в/в введения в неизмененном виде - 50-70% и в виде метаболитов - 10%, остальная часть - через ЖКТ. После приема внутрь - 50-70% выводится через почки, 15-30% - через ЖКТ.
Небольшое количество выводится с грудным молоком.
После в/в введения в течение первых 2 ч концентрация в моче почти в 100 раз больше, чем в сыворотке, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.
Почечный Cl - 3-5 мл/мин/кг; общий Cl - 8-10 мл/мин/кг.
При хронической почечной недостаточности (Cl креатинина >20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения с каловыми массами.

Фармакодинамика препарата

      Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Действует бактерицидно. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium-intracellulare.
К ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (S.aureus, S.haemolyticus, S.hominis, S.saprophyticus), Streptococcus spp. (St.pyogenes, St.agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину.
Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis умеренная. К препарату резистентны Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Действие препарата в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.
Как in vitro, так и in vivo к ципрофлоксацину также чувствителен Bacillus anthracis.

Показания препарата к применению

      Инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:
инфекции дыхательных путей: пневмония (за исключением пневмококковой пневмонии), острый бронхит и обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз (если возбудителем являются грамотрицательные бактерии, особенно Pseudomonas aeruginosa);
инфекции уха, горла и носа: острый средний отит, синусит, мастоидит;
инфекции почек и мочевыводящих путей: неосложненные и осложненные инфекции нижних и верхних отделов мочевого тракта (уретрит, цистит, пиелонефрит);
инфекции органов малого таза и половых органов: эпидидимит, простатит, сальпингит, эндометрит, оофорит, тубулярный абсцесс и пельвиоперитонит, гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз;
инфекции органов брюшной полости: внутрибрюшинный абсцесс; холецистит, холангит (в комбинации с метронидазолом или клиндамицином), инфекционная диарея при сальмонеллезе, кампилобактериозе, иерсиниозе, шигеллезе, холере, брюшном тифе; диарея путешественников, бактерионосительство Salmonella typhi;
инфекции кожи и мягких тканей: инфицированные язвы, инфицированные раны, абсцессы, флегмона, инфекции наружного слухового прохода, инфицированные ожоги;
инфекции опорно-двигательного аппарата: остеомиелит, септический артрит;
сепсис, инфекции у больных со сниженным иммунитетом (на фоне терапии иммунодепрессантами или у пациентов с нейтропенией);
профилактика инфекций при хирургических вмешательствах: урологических, на ЖКТ (в комбинации с метронидазолом) и ортопедических;
профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.
Применение в педиатрии:
лечение и профилактика сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis);
терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей от 5 до 17 лет с муковисцидозом легких.

Противопоказания, указанные производителем

      повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов или любому другому компоненту препарата;
беременность;
период лактации;
детский и подростковый возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей от 5 до 17 лет с муковисцидозом легких, лечения и профилактики сибирской язвы);
одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения АД, сонливости).
С осторожностью:
выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;
нарушение мозгового кровообращения;
психические заболевания, эпилептический синдром, эпилепсия;
выраженная почечная и/или печеночная недостаточность;
пожилой возраст;
дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы;
терапия ГКС.

Применение при беременности и кормлении грудью

      Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия при применении

      Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный колит.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, возбуждение, судороги, тревожность, тремор, бессонница, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред, с суицидальными тенденциями), мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий.
Со стороны органов чувств: нарушение вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушение сердечного ритма, снижение АД, ощущение приливов крови к лицу.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, васкулит, экзантема, узловая эритема, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия, отек в области сустава.
Прочие: общая слабость, потливость, суперинфекции (кандидоз), повышенная светочувствительность.
Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гиперурикемия, гипергликемия.
Для раствора и концентрата для приготовления раствора для инфузий дополнительно
Местные реакции: боль и жжение в месте введения, флебит.

Взаимодействие с препаратами

      Общее для всех лекарственных форм
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 теофиллина, кофеина и других ксантинов, пероральных гипогликемических препаратов, в т.ч. глибенкламида что может привести к гипогликемии, непрямых антикоагулянтов, в т.ч. варфарина - способствует снижению протромбинового индекса.
Ципрофлоксацин повышает Сmах от 4 до 21 раза и AUC от 6 до 24 раз тизанидина, что повышает риск выраженного снижения АД и сонливости.
Одновременный прием с НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) - повышает риск развития судорог.
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие циклоспорина (необходим контроль уровня креатинина крови 2 раза в нед).
Одновременный прием ципрофлоксацина и ГКС может увеличить риск возникновения разрыва сухожилий.
Одновременное назначение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к увеличению или снижению сывороточной концентрации фенитоина.
Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамы, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм: препарат может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.
Для таблеток дополнительно
При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.
Одновременный прием антацидов, сукральфата, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, кальция, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, что приводит к уменьшению времени достижения его Cmax в плазме крови.
Для раствора для инфузий и концентрата для приготовления раствора для инфузий дополнительно
Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и ЛС, которые физико-химически неустойчивы при кислой среде (рН инфузионного раствора ципрофлоксацина - 3,5-4,6).

Передозировка при приеме

      Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль и головокружение, а в более тяжелых случаях - спутанность сознания, тремор, галлюцинации и судороги.
Лечение: симптоматическое, обеспечение достаточного поступления жидкости (для всех лекарственных форм), промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных средств (при приеме внутрь).
Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ не оказывает клинического эффекта при интоксикации.

Способ применения и дозы препарата

      Внутрь, в/в.
Для таблеток
Натощак, проглатывая целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
По 0,25 г 2-3 раза в сутки; при тяжелом течении инфекции - 0,5-0,75 г 2 раза в сутки (каждые 12 ч).
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, массы тела, функции почек пациента.
Рекомендуемые схемы дозировки:
- неосложненные инфекции почек и мочевыводящих путей: по 250 мг 2 раза в сутки; при осложненных инфекциях - по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения неосложненных инфекций нижних отделов мочевыводящих путей - 3 дня; осложненных инфекций мочевыводящих путей - 7-10 дней;
- хронический простатит: по 500 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения - 28 дней;
- инфекционно-воспалительные заболевания нижних отделов дыхательных путей средней тяжести: по 250-500 мг; в более тяжелых случаях - по 750 мг 2 раза в сутки;
- острая гонорея: однократный прием в дозе 250-500 мг; при сочетании гонококковой инфекции с хламидийной и микоплазменной - 750 мг каждые 12 ч в течение 7-10 дней;
- шанкроид: по 0,5 г 2 раза в день в течение нескольких дней;
- бактерионосительство Salmonella typhi: по 250 мг 2 раза в сутки; при необходимости разовая доза может быть увеличена до 500 или 750 мг. Курс лечения - до 4 нед;
- тяжелые инфекции (остеомиелит, инфекции брюшной полости): по 750 мг 2 раза в сутки. Продолжительность терапии остеомиелита может составлять до 2 мес;
- инфекции ЖКТ, вызванные Staphylococcus aureus: по 750 мг каждые 12 ч в течение 7-28 дней;
- диарея путешественников: 500 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения - от 5 до 7 дней, в некоторых случаях - до 14 дней;
- инфекции уха, горла и носа: средней степени тяжести - 250-500 мг 2 раза в сутки; тяжелой степени - 500-750 мг 2 раза в сутки;
- при лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей от 5 до 17 лет с муковисцидозом легких: рекомендуемая доза - 20 мг/кг веса 2 раза в сутки (максимальная доза - 1500 мг). Продолжительность лечения - 10-14 дней;
- профилактика инфекций при хирургических вмешательствах: от 500 до 750 мг за 1-1,5 ч до операции;
- лечение и профилактика сибирской язвы: 500 мг 2 раза в сутки - у взрослых и 15 мг/кг 2 раза в сутки - у детей. Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. В начале лечения рекомендуется использование парентеральных форм. Общая продолжительность терапии - 60 дней.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но лечение всегда должно продолжаться как минимум еще 3 дня после нормализации температуры. Обычно продолжительность лечения составляет 7-10 дней.
Пациентам с нарушениями функции почек следует назначать половину суточной дозы препарата.
Дозирование при ХПН (хронической почечной недостаточности):